Meropenem
Meronem
Meropenem. Bredspektrumkarbapenem med lägre kramprisk än imipenem.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Meropenem är en bredspektrumkarbapenem med stabilt skydd mot de flesta betalaktamaser, inklusive ESBL och . Preparatet är förstahand vid bekräftad ESBL-bakteriemi och har lägre kramprisk än imipenem. Karbapenemen ska reserveras och de-eskaleras så fort odling tillåter.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Meropenem hör till karbapenemerna - betalaktamer med ovanligt brett spektrum och hög stabilitet mot betalaktamaser. Det är arbetsverktyget när ESBL-täckning eller bredast möjliga gramnegativa empiri behövs.
Klassplacering
- Karbapenem, samma klass som imipenem och ertapenem
- Till skillnad från imipenem kräver meropenem inte cilastatin, eftersom det inte hydrolyseras av renal dehydropeptidas-I i samma utsträckning
- Lägre tröskelsänkande effekt på CNS än imipenem och kan därför användas vid meningit
Karbapenemerna emellan
| Egenskap | Meropenem | Imipenem | Ertapenem |
|---|---|---|---|
| Pseudomonas aeruginosa | ja | ja | nej |
| Acinetobacter spp. | variabel | variabel | nej |
| ESBL-täckning | ja | ja | ja |
| Kramprisk | låg (~0,1‑0,5 %) | högre (~1‑3 % vid CNS-skada/njursvikt) | låg |
| Meningit-användning | ja | nej (kontraindicerat) | nej (otillräcklig pseudomonas |
| Dosering | 1‑2 g x 3 iv | 0,5‑1 g x 3‑4 iv + cilastatin | 1 g x 1 iv |
| Halveringstid | ~1 h | ~1 h | ~4 h |
Spektrum - täcker
- Escherichia coli Klebsiella pneumoniae (inkl. ESBL
- Enterobacter Citrobacter, Serratia (inkl. -derepresserade)
- Pseudomonas aeruginosa (vildtyp; lokal resistens varierar)
- Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis
- Streptokocker (inkl. S. pneumoniae S. pyogenes (
- MSSA (rimlig täckning, men kloxacillin är förstahand)
- Anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen, Prevotella, Fusobacterium
Spektrum - missar
- MRSA (täcks inte av någon betalaktam i klinisk användning)
- / karbapenemasproducerande Enterobacterales ( VIM)
- Stenotrophomonas maltophilia (intrinsiskt resistent - trimsulfa istället)
- Vissa Acinetobacter baumannii (variabel, lokal resistens)
- Enterococcus faecium (intrinsiskt; E. faecalis svagt täckt men inte tillräckligt)
- Atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydia, Legionella
Indikationer
Meningit svåra nosokomiala infektioner, neutropen feber
Farmakologi
Verkningsmekanism
Meropenem binder penicillinbindande proteiner (framför allt och i den gramnegativa cellväggen och hämmar peptidoglykansyntesen. Effekten är baktericid och tidsberoende. -måttet är fri fraktion över ( kliniskt målsatt till ~40‑50 % vid normalfall och 80‑100 % vid svår sepsis
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| Halveringstid (normal njurfunktion) | ~1 h |
| Plasmaproteinbindning | ~2 % (lågt) |
| Distributionsvolym | ~0,3 L/kg |
| Renal elimination (oförändrad) | ~70 % |
| CNS-penetration | låg vid frisk meninx, god vid inflammerade meninger (når ~20‑40 % av plasmakoncentration i CSV) |
| Penetration buk/lunga/galla | god |
Den låga proteinbindningen betyder att i stort sett hela plasmakoncentrationen är fri och farmakologiskt aktiv. Tillsammans med god -penetration vid inflammation gör det meropenem användbart vid meningit Detta till skillnad från imipenem
Kontinuerlig och förlängd infusion
Den korta halveringstiden och den tidsberoende avdödningen gör meropenem till en lämplig kandidat för förlängd infusion (3 h) eller kontinuerlig infusion vid svår sepsis och septisk chock. Studier visar högre och lägre mortalitet hos kritiskt sjuka jämfört med 30-minuters bolus.
Renal elimination
Eftersom ~70 % utsöndras oförändrat krävs dosjustering vid nedsatt njurfunktion. Vid förlorar man en betydande del av dosen i dialysat - här är ofta full dos motiverad.
Dosering
Dosering enligt Stockholm 2025‑2026, Meropenem och CNS-vårdprogram. Vid svår infektion ska första dosen ges utan dosreduktion - även vid kreatininstegring.
Vuxendosering per indikation
Renal dosjustering
Barn
- Spädbarn och barn 3 mån-12 år: 10‑20 mg/kg x 3 iv (max 1 g per dos)
- Meningit barn: 40 mg/kg x 3 iv (max 2 g per dos)
- Neutropen feber barn: 20 mg/kg x 3 iv
Praktiskt
- Infusionstid 15‑30 min vid bolus, 3 h vid förlängd infusion
- Stabil i NaCl ~3 h i rumstemperatur, kortare vid högre koncentration
- Inkompatibel med många andra läkemedel i samma slang - ge separat
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- GI: illamående, diarré, kräkningar
- Lokal infusionsreaktion (smärta, tromboflebit) - byt infart vid behov
- Hudutslag
- Förhöjda transaminaser (oftast självbegränsande)
- Trombocytos eller mild trombocytopeni, eosinofili
Mindre vanliga
- Allergi (anafylaxi, urtikaria) - lägre frekvens än penicillin
- Clostridioides difficile-kolit (förlängd bredspektrumbehandling är riskfaktor)
- Huvudvärk
Sällsynta men viktiga
- Krampbenägenhet: ~0,1‑0,5 % i kliniska studier - lägre än imipenem (~1‑3 % vid riskfaktorer). Risken stiger vid njursvikt utan dosjustering, tidigare CNS-skada (stroke, traumatisk hjärnskada, känd epilepsi) och höga doser
- Stevens-Johnsons syndrom,
- Neutropeni vid behandling >2 veckor (kontrollera blodstatus)
- Akut (sällsynt jämfört med betalaktamer som helhet)
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot meropenem eller annan karbapenem (anafylaxi, angioödem, bronkospasm)
- Tidigare (Stevens-Johnsons syndrom, av karbapenem
Relativa - kräver försiktighet eller dosjustering
- Typ I-penicillinallergi: korsallergi med karbapenem är <1 % i moderna studier. Vid icke-typ-I-allergi kan meropenem ges utan särskilda försiktighetsåtgärder. Vid bekräftad anafylaxi mot penicillin: överväg observerad första dos och tillgång till adrenalin
- Njursvikt + epilepsi eller CNS-skada: dosreducera enligt tabell och bevaka kramper
- Graviditet: kategori B. Använd vid klar indikation
- Amning: små mängder i bröstmjölk, generellt acceptabelt
Cave
- Falskt positivt direkt antiglobulintest (DAT)
- Inkompatibilitet med många läkemedel i samma slang - ge separat
Klinisk användning
Meropenem är reserv-bredspektrumantibiotikum när ESBL-täckning eller säkraste möjliga gramnegativa empiri behövs. -perspektivet är kritiskt: överanvändning driver fram karbapenemresistens ( vilket är ett av de allvarligaste resistenshoten i svensk vård.
Förstahandsindikationer
| Klinisk situation | Varför meropenem |
|---|---|
| Bekräftad ESBL-bakteriemi | MERINO-trial: piptaz gav 12,3 % 30-dagarsmortalitet mot 3,7 % för meropenem, även vid piptaz-känsligt isolat in vitro |
| Svår vårdrelaterad sepsis utan känt fokus + ESBL-bärarskap | Säkraste empiri tills odling klar |
| Bukinfektion med ESBL-bärarskap eller terapisvikt på piptaz | Anaerob + ESBL-täckning |
| Neutropen feber vid pc-allergi (typ I) | Karbapenem är säker även vid icke-anafylaktisk pc-allergi; kombinera med vankomycin vid mukosit eller centralvenös infart |
| Empirisk meningit i sepsis-kontext | Penetrerar vid inflammerade meninger; alternativ till cefotaxim när bredare gramnegativ täckning behövs (vårdrelaterad meningit postneurokirurgi, immunsupprimerad) |
| Sepsis med septisk chock + tidigare ESBL-positiv odling | Sparar inte tid på empiri-byten |
När meropenem inte är förstahand
- ESBL-risk låg och fokus är pneumoni eller pyelonefrit cefotaxim eller piperacillin/tazobaktam är bredspektrumempiri nog
- Samhällsförvärvad meningit utan immunsuppression: cefotaxim + ampicillin (om listeria-risk) räcker
- Bukinfektion utan ESBL-misstanke: piperacillin/tazobaktam eller cefotaxim + metronidazol
MERINO-trialens praktiska konsekvens
-
- Pneumokockpneumoni: byt till bensylpenicillin eller PcV peroralt
- Känslig E. coli-pyelonefrit byt till cefotaxim peroralt ciprofloxacin eller trimsulfa
- MSSA-bakteriemi: byt till kloxacillin eller flukloxacillin
- ESBL-E. coli-cystit utan bakteriemi: peroralt pivmecillinam eller nitrofurantoin är ofta ett bättre val än fortsatt meropenem
- Vid bekräftat karbapenemkänsligt isolat där smalspektrum är möjligt: byt vid 48‑72 h
Praktiska kliniska tips
- Vid septisk chock: ge första dosen inom 1 timme. Full dos även vid kreatininstegring. Blododla först
- Vid neutropen feber och pc-typ-I-allergi: meropenem 1 g x 3‑4 iv är förstahand när piptaz är uteslutet
- Vid känd epilepsi eller valproat: undvik karbapenem om alternativ finns; om oundgänglig - byt antiepileptikum tillfälligt
- Karbapenem vid icke-typ-I-pc-allergi (utslag, GI): säkert
- Vid full dos behövs ofta - clearance är hög
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…