Meropenem
Meronem
Meropenem. Bredspektrumkarbapenem med lägre kramprisk än imipenem.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Meropenem är en bredspektrumkarbapenem med stabilt skydd mot de flesta betalaktamaser, inklusive ESBL (extended-spectrum-betalaktamaser) och -betalaktamaser. Preparatet är förstahand vid bekräftad ESBL-bakteriemi efter -studien, som visade högre mortalitet med piperacillin-tazobaktam även vid in vitro-känsligt isolat. Meropenem har lägre kramprisk än imipenem och kan användas vid meningit eftersom det penetrerar inflammerade meninger. är reservpreparat: överanvändning driver fram karbapenemresistens ( , , ), och behandlingen ska de-eskaleras så fort odlingssvaret tillåter.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Meropenem hör till karbapenemerna - betalaktamer med ovanligt brett spektrum och hög stabilitet mot betalaktamaser. Det är arbetsverktyget när ESBL-täckning eller bredast möjliga gramnegativa empiri behövs.
Klassplacering
- , samma klass som imipenem och ertapenem
- Till skillnad från imipenem kräver meropenem inte , eftersom det inte hydrolyseras av renal dehydropeptidas-I i samma utsträckning
- Lägre tröskelsänkande effekt på CNS än imipenem och kan därför användas vid meningit
Karbapenemerna emellan
| Egenskap | Meropenem | Imipenem | Ertapenem |
|---|---|---|---|
| Pseudomonas aeruginosa | ja | ja | nej |
| Acinetobacter spp. | variabel | variabel | nej |
| ESBL-täckning | ja | ja | ja |
| Kramprisk | låg (~0,1‑0,5 %) | högre (~1‑3 % vid CNS-skada/njursvikt) | låg |
| Meningit-användning | ja | nej (kontraindicerat) | nej (otillräcklig pseudomonas |
| ~1 h | ~1 h | ~4 h | |
| Doseringsfrekvens | flera doser/dygn | flera doser/dygn | en dos/dygn |
Spektrum - täcker
- Escherichia coli Klebsiella pneumoniae (inkl. ESBL
- Enterobacter Citrobacter, Serratia (inkl. -derepresserade)
- Pseudomonas aeruginosa ( ; lokal resistens varierar)
- Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis
- Streptokocker (inkl. S. pneumoniae S. pyogenes ( ))
- MSSA (rimlig täckning, men kloxacillin är förstahand)
- Anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen, Prevotella, Fusobacterium
Spektrum - missar
- MRSA (täcks inte av någon betalaktam i klinisk användning)
- / karbapenemasproducerande ( , , , )
- Stenotrophomonas maltophilia (intrinsiskt resistent - istället)
- Vissa Acinetobacter baumannii (variabel, lokal resistens)
- Enterococcus faecium (intrinsiskt; E. faecalis svagt täckt men inte tillräckligt)
- Atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydia, Legionella
Indikationer
Meningit svåra nosokomiala infektioner, neutropen feber
Farmakologi
Verkningsmekanism
Meropenem är en som binder främst , PBP1a och PBP1b och hämmar peptidoglykansyntesen. Effekten är och ; vid svår sepsis eftersträvas hög , ofta via . Mekanism, klass- och resistensvägar i djup på Betalaktamer - PBP-blockad
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| (normal njurfunktion) | ~1 h |
| ~2 % (lågt) | |
| ~0,3 L/kg | |
| Renal elimination (oförändrad) | ~70 % |
| CNS-penetration | låg vid frisk meninx, god vid inflammerade meninger (når ~20‑40 % av plasmakoncentration i ) |
| Penetration buk/lunga/galla | god |
Den låga proteinbindningen gör att nästan hela plasmakoncentrationen är fri och farmakologiskt aktiv. Tillsammans med god CNS-penetration vid inflammerade meninger gör det meropenem användbart vid meningit till skillnad från imipenem
Kontinuerlig och
Den korta halveringstiden och den avdödningen gör meropenem till en lämplig kandidat för (3 h) eller vid svår sepsis och . Studier visar högre och lägre mortalitet hos kritiskt sjuka jämfört med 30-minuters bolus.
Renal elimination
Eftersom ~70 % utsöndras oförändrat krävs dosjustering vid nedsatt njurfunktion. Vid förlorar man en betydande del av dosen i dialysat - här är ofta full dos motiverad.
Dosering
Konkret dosering, durationer och renal dosjustering anges inte här - följ aktuella regimer i Stockholm, Meropenem, CNS-vårdprogram och Internetmedicins indikationsspecifika sidor. Avsnittet beskriver de principer som styr val av regim.
Doseringsprinciper
- effekt. -måttet är fri fraktion över ( ), kliniskt målsatt till ~40‑50 % vid normalfall och 80‑100 % vid svår sepsis Den korta halveringstiden gör att målet nås genom flera dagliga doser eller förlängd/ .
- Indikationsstyrd dos. Högre dos vid CNS-infektion på grund av begränsad -penetration även vid inflammerade meninger, och vid svår sepsis/ . Standardregim vid övriga indikationer.
- Första dosen utan reduktion. Vid svår infektion ges full även vid ; underdosering tidigt korrelerar med sämre utfall.
- Renal dosjustering vid nedsatt njurfunktion. Eftersom ~70 % utsöndras oförändrat krävs dosreduktion vid nedsatt , med fortsatt högre regim för CNS-indikation jämfört med övriga. Hemodialys: ge dosen efter dialys.
- . Hög dialysclearance gör att full dos ofta behövs - underdosera inte.
- Barn. Viktbaserad dosering med högre regim vid meningit och neutropen feber - se Barnläkarföreningens vårdprogram och för aktuella värden per kroppsvikt.
Förlängd och
Den korta halveringstiden och den avdödningen gör meropenem till en lämplig kandidat för (administreras över längre tid än standardbolus) eller vid svår sepsis och . Konceptet bygger på att maximera ; studier visar högre måluppfyllelse och i vissa kohorter lägre mortalitet hos kritiskt sjuka jämfört med korttidsbolus. Praktisk implementation kräver lokal beredningsrutin och kontroll av stabilitet i infusionsvätska.
Behandlingsduration
Behandlingstiden styrs av fokus och klinisk respons, inte av karbapenemet i sig. De-eskalering så fort odlingssvaret tillåter är central (se Klinisk användning nedan). För indikationsspecifika durationer hänvisas till , -vårdprogram (CNS, sepsis neutropen feber och respektive Internetmedicin-översikt.
Praktiskt
- Stabilitet i infusionsvätska är begränsad - följ lokal beredningsrutin
- Inkompatibel med många andra läkemedel i samma slang - ge separat
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- : illamående, diarré, kräkningar
- Lokal infusionsreaktion (smärta, ) - byt infart vid behov
- Hudutslag
- Förhöjda (oftast självbegränsande)
- Trombocytos eller mild , eosinofili
Mindre vanliga
- Allergi (anafylaxi, urtikaria) - lägre frekvens än penicillin
- Clostridioides difficile-kolit (förlängd bredspektrumbehandling är riskfaktor)
- Huvudvärk
Sällsynta men viktiga
- Krampbenägenhet: rapporterad <1 % i kliniska studier och lägre än för imipenem framför allt på grund av mindre basicitet i C2-sidokedjan. Risken stiger vid njursvikt utan dosjustering, tidigare CNS-skada (stroke, traumatisk hjärnskada, känd epilepsi) och höga doser
- ,
- vid behandling >2 veckor (kontrollera blodstatus)
- Akut (sällsynt jämfört med betalaktamer som helhet)
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot meropenem eller annan (anafylaxi, angioödem, bronkospasm)
- Tidigare ( , , ) av
Relativa - kräver försiktighet eller dosjustering
- Typ I-penicillinallergi: korsallergi med är <1 % i moderna studier. Vid icke-typ-I-allergi kan meropenem ges utan särskilda försiktighetsåtgärder. Vid bekräftad anafylaxi mot penicillin: överväg observerad första dos och tillgång till adrenalin
- Njursvikt + epilepsi eller CNS-skada: dosreducera enligt tabell och bevaka kramper
- Graviditet: kategori B. Använd vid klar indikation
- Amning: små mängder i bröstmjölk, generellt acceptabelt
Valproat-interaktion
Cave
- Falskt positivt direkt antiglobulintest ( )
- Inkompatibilitet med många läkemedel i samma slang - ge separat
Klinisk användning
Meropenem är reserv-bredspektrumantibiotikum när ESBL-täckning eller säkraste möjliga gramnegativa empiri behövs. -perspektivet är kritiskt: överanvändning driver fram karbapenemresistens ( , , ), vilket är ett av de allvarligaste resistenshoten i svensk vård.
Förstahandsindikationer
| Klinisk situation | Varför meropenem |
|---|---|
| Bekräftad ESBL-bakteriemi | -studien: piptaz gav 12,3 % 30-dagarsmortalitet mot 3,7 % för meropenem, även vid piptaz-känsligt isolat in vitro |
| Svår vårdrelaterad sepsis utan känt fokus + ESBL- | Säkraste empiri tills odling klar |
| Bukinfektion med ESBL- eller terapisvikt på piptaz | Anaerob + ESBL-täckning |
| Neutropen feber vid pc-allergi (typ I) | är säker även vid icke-anafylaktisk pc-allergi; kombinera med vankomycin vid eller centralvenös infart |
| Empirisk meningit i sepsis-kontext | Penetrerar vid inflammerade meninger; alternativ till cefotaxim när bredare täckning behövs (vårdrelaterad meningit postneurokirurgi, ) |
| Sepsis med + tidigare ESBL-positiv odling | Sparar inte tid på empiri-byten |
När meropenem inte är förstahand
- ESBL-risk låg och fokus är pneumoni eller pyelonefrit cefotaxim eller piperacillin/tazobaktam är bredspektrumempiri nog
- Samhällsförvärvad meningit utan : cefotaxim + ampicillin (om listeria-risk) räcker
- Bukinfektion utan ESBL-misstanke: piperacillin/tazobaktam eller cefotaxim + metronidazol
-studiens praktiska konsekvens
-
- Pneumokockpneumoni: byt till bensylpenicillin eller PcV peroralt
- Känslig E. coli-pyelonefrit byt till cefotaxim peroralt ciprofloxacin eller
- MSSA-bakteriemi: byt till kloxacillin eller flukloxacillin
- ESBL-E. coli-cystit utan bakteriemi: peroralt pivmecillinam eller nitrofurantoin är ofta ett bättre val än fortsatt meropenem
- Vid bekräftat karbapenemkänsligt isolat där smalspektrum är möjligt: byt vid 48‑72 h
Praktiska kliniska tips
- Vid : ge första dosen inom 1 timme. Full dos även vid . Blododla först
- Vid neutropen feber och pc-typ-I-allergi: meropenem är förstahand när piptaz är uteslutet
- Vid känd epilepsi eller valproat: undvik om alternativ finns; om oundgänglig - byt antiepileptikum tillfälligt
- vid icke-typ-I-pc-allergi (utslag, ): säkert
- Vid : full dos behövs ofta - är hög
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…