Imipenem
Tienam, imipenem cilastatin
Imipenem (+ cilastatin). Bredspektrumkarbapenem.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Imipenem- (Tienam) är den tidigaste karbapenemen och ges enbart intravenöst. hämmar renalt dehydropeptidas och förhindrar inaktivering i njurtubuli, vilket annars skulle bryta ner imipenem i njurarna. Spektrumet är mycket brett och täcker inklusive ESBL- (extended-spectrum ) och -producenter, Pseudomonas aeruginosa anaerober och de flesta grampositiva. I Sverige är imipenem idag reservpreparat med en smalare roll än meropenem huvudplatsen är svår sepsis och febril när bred täckning krävs. Klassisk säkerhetssignal är ökad kramprisk vid hög dos eller njursvikt, vilket gör meropenem till förstahand vid meningit och CNS-infektion.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Imipenem- (Tienam) hör till karbapenemerna och var det första preparatet i klassen i klinisk användning. Det ges alltid kombinerat med , en hämmare av renalt , eftersom imipenem annars hydrolyseras snabbt i njurtubuli. Detta skiljer imipenem från meropenem och ertapenem som är stabila utan tillsats.
Klassplacering
- , samma klass som meropenem och ertapenem
- Skiljer sig från meropenem genom högre kramprisk och kontraindikation vid meningit
- Skiljer sig från ertapenem genom bredare spektrum, inklusive Pseudomonas aeruginosa
Spektrum - täcker
- Escherichia coli Klebsiella pneumoniae (inkl. ESBL - extended-spectrum )
- Enterobacter cloacae Citrobacter, Serratia (inkl. -derepresserade)
- Pseudomonas aeruginosa ( ; lokal resistens varierar)
- Acinetobacter baumannii (variabel)
- Anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen, Prevotella, Fusobacterium
- Grampositiva: MSSA streptokocker, Enterococcus faecalis (rimlig täckning - till skillnad från meropenem
Spektrum - missar
- MRSA (täcks inte av någon klinisk betalaktam)
- Enterococcus faecium (intrinsiskt)
- Stenotrophomonas maltophilia (intrinsiskt resistent)
- Karbapenemasproducerande ( , , )
- Atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydia, Legionella
- Clostridioides difficile
Indikationer
Svåra nosokomiala infektioner, polymikrobiella infektioner.
Farmakologi
Verkningsmekanism
Imipenem är en som binder samt PBP1a och PBP1b och ger snabb lys. har ingen egen antibakteriell effekt utan hämmar renalt dehydropeptidas-I och skyddar imipenem från tubulär nedbrytning. Mekanism, klass- och resistensvägar i djup på Betalaktamer - PBP-blockad
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| (normal njurfunktion) | ~1 h |
| ~20 % | |
| ~0,2‑0,3 L/kg | |
| Renal elimination | ~70 % oförändrat (med ) |
| CNS-penetration | låg, otillräcklig vid meningit |
| -mått |
Den korta halveringstiden gör imipenem till kandidat för över 30‑60 minuter, vilket ökar vid svår sepsis Praktisk begränsning är stabilitet i lösning, som är kortare än för meropenem
Dosering
Dosera enligt Imipenem/ och lokala -riktlinjer; sjukhusspecifika empiriska scheman styr nivån i praktiken. Detaljerade dosnivåer ligger utanför Bakteriekortets scope.
Principer
- effekt - -måttet är fri tid över ( ). Tätare dosering eller ökar och kan övervägas vid svår sepsis
- Renal elimination dominerar (~70 % oförändrat med ). Vid nedsatt njurfunktion ska dosen reduceras - utebliven dosjustering är den viktigaste riskfaktorn för kramper.
- Hög dos eller utebliven renal justering ökar kramprisken; vid CNS-skada eller känd epilepsi är meropenem säkrare.
- Vid svår sepsis ges full dos initialt även vid under första dygnet, eftersom underdosering tidigt försämrar utfallet; dosen anpassas därefter när njurfunktionen kan bedömas.
- är möjlig och ökar , men stabiliteten i lösning är kortare än för meropenem - praktisk gräns finns.
- Inte vid CNS-infektion - meropenem är förstahand pga lägre kramprisk och bättre meningeal penetration.
- De-eskalera så snart odlingssvar tillåter; karbapenemkonsumtion driver karbapenemresistens.
Källor
- : Imipenem/ (Tienam)
- Stockholm: empirisk antibiotikabehandling, slutenvård
- Sandoz/Fresenius Kabi produktresumé (renal dosjusteringstabell)
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- : illamående, kräkningar, diarré (vanligare än vid meropenem
- Lokal infusionsreaktion (smärta, )
- Hudutslag
- Eosinofili, förhöjda
Sällsynta men viktiga
- Krampbenägenhet: klassiskt högre än meropenem - äldre studier angav ~1‑3 % vid riskfaktorer, modernare data tyder på lägre nivåer (~0,5‑1 % generellt). Risken stiger vid:
- Njursvikt utan dosjustering - Tidigare CNS-skada (stroke, traumatisk hjärnskada, känd epilepsi) - Höga doser utan adekvat renal justering
- Clostridioides difficile-kolit
- Akut (sällsynt)
- Allergi (anafylaxi, urtikaria)
- , (mycket sällsynt)
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot imipenem eller annan
- Tidigare -orsakad anafylaxi
- Meningit och CNS-infektion - kramprisken är oacceptabel; meropenem ska användas
Relativa - kräver försiktighet eller dosjustering
- Njursvikt: dosreducera enligt tabell, annars stiger kramprisken
- Tidigare epilepsi eller CNS-skada: välj meropenem om möjligt
- Typ I-penicillinallergi: korsallergi <1 % i moderna studier (Picard 2013, Romano 2016)
- Valproat: karbapenemer sänker valproatkoncentration drastiskt (60‑100 %); undvik kombinationen
- Graviditet: använd vid klar indikation
Klinisk användning
Imipenem- är reservpreparat och har i Sverige idag en mer begränsad roll än meropenem Huvudplatsen är fortsatt svår sepsis och febril när bredspektrumtäckning krävs och meropenem inte är tillgängligt eller utvalt.
Förstahand eller likvärdigt alternativ
| Klinisk situation | Kommentar |
|---|---|
| Svår sepsis (ICU, postop) | Likvärdigt alternativ till meropenem vid bred + anaerob täckning |
| Febril | Alternativ till piperacillin-tazobaktam vid pc-allergi eller terapisvikt |
| Bekräftad ESBL- eller - vid svår infektion | Likvärdigt med meropenem |
| intraabdominell sepsis | Bred täckning utan tillägg av metronidazol |
När imipenem inte är förstahand
- Meningit eller CNS-infektion - meropenem föredras pga lägre kramprisk
- Lindrig till måttlig infektion - smalare alternativ är lämpligare
- - täcks inte
- Patient med känd epilepsi eller CNS-skada - meropenem är säkrare
- Karbapenemresistenta isolat ( , , ) - kräver ceftazidim-avibaktam eller meropenem-vaborbaktam
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…