Imipenem
Tienam, imipenem cilastatin
Imipenem (+ cilastatin). Bredspektrumkarbapenem.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Imipenem-cilastatin (Tienam) är den tidigaste karbapenemen och ges enbart intravenöst. Cilastatin hämmar renalt dehydropeptidas och förhindrar inaktivering i njurtubuli. Spektrumet är mycket brett och täcker Enterobacterales inklusive ESBL och , Pseudomonas aeruginosa, anaerober och de flesta grampositiva. Klassisk säkerhetssignal är ökad kramprisk vid hög dos eller njursvikt.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Imipenem-cilastatin (Tienam) hör till karbapenemerna och var den första preparaten i klassen i klinisk användning. Det ges alltid kombinerat med cilastatin, en hämmare av renalt eftersom imipenem annars hydrolyseras snabbt i njurtubuli. Detta skiljer imipenem från meropenem och ertapenem som är stabila utan tillsats.
Klassplacering
- Karbapenem, samma klass som meropenem och ertapenem
- Skiljer sig från meropenem genom högre kramprisk och kontraindikation vid meningit
- Skiljer sig från ertapenem genom bredare spektrum, inklusive Pseudomonas aeruginosa
Spektrum - täcker
- Escherichia coli Klebsiella pneumoniae (inkl. ESBL - extended-spectrum
- Enterobacter cloacae Citrobacter, Serratia (inkl. -derepresserade)
- Pseudomonas aeruginosa (vildtyp; lokal resistens varierar)
- Acinetobacter baumannii (variabel)
- Anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen, Prevotella, Fusobacterium
- Grampositiva: MSSA streptokocker, Enterococcus faecalis (svagt)
Spektrum - missar
- MRSA (täcks inte av någon klinisk betalaktam)
- Enterococcus faecium (intrinsiskt)
- Stenotrophomonas maltophilia (intrinsiskt resistent)
- Karbapenemasproducerande Enterobacterales (
- Atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydia, Legionella
- Clostridioides difficile
Indikationer
Svåra nosokomiala infektioner, polymikrobiella infektioner.
Farmakologi
Verkningsmekanism
Imipenem är en betalaktam som binder penicillinbindande proteiner i den gramnegativa cellväggen. Huvudbindningen är till och PBP1b, vilket ger snabb baktericid effekt med cellysering. Effekten är tidsberoende och -måttet är fri tid över ( Cilastatin har ingen egen antibakteriell effekt utan skyddar imipenem från renal nedbrytning.
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| Halveringstid (normal njurfunktion) | ~1 h |
| Plasmaproteinbindning | ~20 % |
| Distributionsvolym | ~0,2‑0,3 L/kg |
| Renal elimination | ~70 % oförändrat (med cilastatin) |
| CNS-penetration | låg, otillräcklig vid meningit |
| -mått |
Förlängd infusion
Den korta halveringstiden gör imipenem till kandidat för förlängd infusion över 30‑60 minuter, vilket ökar vid svår sepsis Praktisk begränsning är stabilitet i lösning, som är kortare än för meropenem
Dosering
Dosering enligt Tienam och Stockholm 2025‑2026. Vid svår sepsis ges full dos även vid kreatininstegring under första dygnet.
Vuxendosering per indikation
Renal dosjustering
Praktiskt
- Infusionstid 30‑60 minuter rekommenderas (förlängd infusion ger bättre
- Inte vid CNS-infektion - meropenem är förstahand pga lägre kramprisk
- De-eskalera så snart odlingssvar tillåter
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- GI: illamående, kräkningar, diarré (vanligare än vid meropenem
- Lokal infusionsreaktion (smärta, tromboflebit)
- Hudutslag
- Eosinofili, förhöjda transaminaser
Sällsynta men viktiga
- Krampbenägenhet: cirka 1‑3 % vid riskfaktorer (klassiskt högre än meropenem Risken stiger vid:
- Njursvikt utan dosjustering - Tidigare CNS-skada (stroke, traumatisk hjärnskada, känd epilepsi) - Höga doser (>2 g/dygn vid <60)
- Clostridioides difficile-kolit
- Akut (sällsynt)
- Allergi (anafylaxi, urtikaria)
- Stevens-Johnsons syndrom (mycket sällsynt)
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot imipenem eller annan karbapenem
- Tidigare karbapenem-orsakad anafylaxi
- Meningit och CNS-infektion - kramprisken är oacceptabel; meropenem ska användas
Relativa - kräver försiktighet eller dosjustering
- Njursvikt: dosreducera enligt tabell, annars stiger kramprisken
- Tidigare epilepsi eller CNS-skada: välj meropenem om möjligt
- Typ I-penicillinallergi: korsallergi <1 % i moderna studier (Picard 2013, Romano 2016)
- Valproat: karbapenemer sänker valproatkoncentration drastiskt (60‑100 %); undvik kombinationen
- Graviditet: använd vid klar indikation
Klinisk användning
Imipenem-cilastatin är reservpreparat och har i Sverige idag en mer begränsad roll än meropenem Huvudplatsen är fortsatt svår nosokomial sepsis och febril neutropeni när bredspektrumtäckning krävs och meropenem inte är tillgängligt eller utvalt.
Förstahand eller likvärdigt alternativ
| Klinisk situation | Kommentar |
|---|---|
| Svår nosokomial sepsis (ICU, postop) | Likvärdigt alternativ till meropenem vid bred gramnegativ + anaerob täckning |
| Febril neutropeni | Alternativ till piperacillin-tazobaktam vid pc-allergi eller terapisvikt |
| Bekräftad ESBL- eller -Enterobacterales vid svår infektion | Likvärdigt med meropenem |
| Polymikrobiell intraabdominell sepsis | Bred täckning utan tillägg av metronidazol |
När imipenem inte är förstahand
- Meningit eller CNS-infektion - meropenem föredras pga lägre kramprisk
- Lindrig till måttlig infektion - smalare alternativ är lämpligare
- Atypisk pneumoni - täcks inte
- Patient med känd epilepsi eller CNS-skada - meropenem är säkrare
- Karbapenemresistenta isolat ( - kräver ceftazidim-avibaktam eller meropenem-vaborbaktam
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…