Nitrofurantoin
Furadantin, Macrobid
Nitrofurantoin. Koncentreras i urinen.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Nitrofurantoin (Furadantin) är ett oralt nitrofuran med spektrum begränsat till nedre urinvägar. Preparatet är förstahandsval vid afebril nedre UVI hos kvinna, 50 mg x 3 i 5 dagar. Effekten beror på hög urinkoncentration; systemiska nivåer är låga vilket utesluter användning vid pyelonefrit. Nitrofurantoin är inte lämpligt vid uttalat nedsatt njurfunktion (gränsen anges vanligen kring 30‑40 ml/min) eftersom otillräcklig urinkoncentration kombineras med ökad risk för pulmonella och neurologiska biverkningar.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Nitrofurantoin tillhör nitrofuran-klassen och har använts mot UVI sedan 1950-talet. I Sverige saluförs den makrokristallina formen som Furadantin, vilket ger jämn absorption och stabil urinkoncentration. Spektrumet omfattar Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus Enterococcus faecalis och flertalet andra urinvägspatogener. Proteus Pseudomonas och Klebsiella har ofta intrinsisk eller förvärvad resistens.
Den kliniska nischen är okomplicerad nedre UVI hos kvinna och profylax vid recidiverande UVI. Tillsammans med pivmecillinam utgör nitrofurantoin -rekommenderat förstahandsval.
Resistensläget hos E. coli har varit stabilt lågt i Sverige (~1‑2 %) enligt Swedres-Svarm delvis tack vare det multimekanistiska verkningssättet som försvårar resistensutveckling. Nitrofurantoin är inte lämpligt vid febril UVI eller pyelonefrit eftersom systemiska koncentrationer är otillräckliga.
Indikationer
Afebril nedre UVI (cystit). Kontraindicerat vid <40.
Farmakologi
Verkningsmekanism: Nitrofurantoin reduceras av bakteriella nitroreduktaser till reaktiva mellanprodukter som skadar flera bakteriella målmolekyler samtidigt - ribosomala proteiner, DNA, pyruvatmetabolism. Den multipla angreppspunkten är förklaringen till den långsamma resistensutvecklingen.
Farmakokinetik: Peroral ~80‑95 % och absorptionen ökar vid samtidigt intag av föda. Halveringstiden i serum är kort (~0.5‑1 timme) men preparatet koncentreras kraftigt i urin - urinkoncentrationerna överstiger för känsliga patogener i timmar. Systemiska serumnivåer är genomgående låga.
Den låga systemiska koncentrationen är samtidigt nitrofurantoins begränsning: vid pyelonefrit prostatit eller bakteriemi når preparatet inte tillräckliga vävnadsnivåer. Vid uttalat nedsatt njurfunktion faller också urinkoncentrationen under terapeutiska nivåer samtidigt som systemisk ackumulation ökar risken för pulmonella och neurologiska biverkningar. Den exakta -gränsen varierar mellan källor: anger <30 ml/min som kontraindikation, Janusmed <40 ml/min, internationella riktlinjer <45 ml/min vid kortare kurer.
| Parameter | Värde |
|---|---|
| po | ~80‑95 % (med föda) |
| Halveringstid serum | 0.5‑1 h |
| Urinkoncentration | hög (> i timmar) |
| Systemisk koncentration | låg |
| Elimination | Renal (40‑50 % i urin) |
| -cutoff | vanligen <30‑40 ml/min |
Dosering
Doseringssammanfattning
Afebril nedre UVI hos kvinna
-rekommendation Furadantin 50 mg x 3 i 5 dagar. Preparatet bör tas med mat för optimal absorption och för att minska GI-besvär. Korta kurer (3 dagar) har historiskt prövats men är otillräckliga och inte rekommenderade.
Profylax vid recidiverande UVI
50‑100 mg till natten enligt UVI-vårdprogram. Profylaxtiden individualiseras (vanligen 6‑12 månader med uppföljning). Vid långtidsprofylax ska patienten informeras om symtom på pulmonell biverkan (torrhosta, dyspne) och uppmanas söka tidigt; rutinmässig spirometri rekommenderas inte men låg tröskel för lungutredning vid symtom.
Njurfunktion
<30 ml/min utgör kontraindikation enligt medan Janusmed och flera kliniker tillämpar gränsen <40 ml/min. Vissa internationella riktlinjer accepterar ner till 45 ml/min vid kortare kurer. Vid gränsfall bör pivmecillinam föredras.
Biverkningar
Vanliga (>1 %): GI-besvär (illamående, kräkningar, diarré) - reduceras vid intag tillsammans med mat. Huvudvärk, yrsel och brun-/orangefärgad urin förekommer (ofarligt).
Sällsynta men allvarliga: akut pulmonell reaktion (pneumonit med feber, dyspne, infiltrat) inom dagar till veckor - reversibel vid utsättning men allvarlig om missad. Kronisk pulmonell fibros vid månader till års exponering, främst vid långtidsprofylax hos äldre kvinnor ( varnar uttryckligen för detta). Perifer neuropati vid långvarig användning, särskilt vid njursvikt. Hemolytisk anemi vid -brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas). Hepatotoxicitet med kolestas eller hepatit förekommer sällsynt. Clostridioides difficile-associerad diarré är ovanlig på grund av begränsad systemisk distribution.
Kontraindikationer
-brist utgör kontraindikation på grund av hemolysrisken. Tidigare nitrofurantoin-orsakad lungreaktion utgör absolut kontraindikation mot återexposition. Försiktighet vid pulmonell sjukdom ( lungfibros) som långtidsprofylax. Levertoxiskt anamnes utgör relativ kontraindikation.
Klinisk användning
När nitrofurantoin är lämpligt:
- Afebril nedre UVI hos kvinna - förstahandsval tillsammans med pivmecillinam
- Profylax vid recidiverande UVI (med uppföljning av lungstatus vid långtidsanvändning)
- Andra och tredje trimester av graviditet (fram till nära partus)
- Riktad behandling när odling visar känslighet hos E. coli S. saprophyticus eller E. faecalis
När nitrofurantoin inte är lämpligt:
- Pyelonefrit eller febril UVI - otillräcklig systemisk koncentration
- Prostatit, epididymit, bakteriemi - koncentreras inte i prostata eller systemiskt
- Uttalat nedsatt njurfunktion - kontraindikation ( <30, Janusmed <40 ml/min)
- Sista trimestern av graviditet och prematura nyfödda - hemolysrisk
- -brist
- Proteus eller Pseudomonas-infektion - intrinsisk resistens
Vid recidiverande UVI roterar många kliniker mellan nitrofurantoin och pivmecillinam för att fördröja resistensutveckling. Patienter på långtidsprofylax bör informeras om symtom på pulmonell biverkan och uppmanas söka vid persisterande hosta eller dyspne.
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…