Nitrofurantoin
Furadantin, Macrobid
Nitrofurantoin. Koncentreras i urinen.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Nitrofurantoin (Furadantin) är ett oralt nitrofuran med spektrum begränsat till nedre urinvägar. Preparatet är förstahandsval vid afebril nedre urinvägsinfektion ( ) hos kvinna tillsammans med pivmecillinam Effekten beror på hög urinkoncentration; systemiska nivåer är låga vilket utesluter användning vid pyelonefrit eller annan systemisk infektion. Den multimekanistiska verkan på flera bakteriella målmolekyler samtidigt förklarar varför resistensen hos E. coli i Sverige förblivit låg (~1‑2 %). Nitrofurantoin är inte lämpligt vid uttalat nedsatt njurfunktion, med gräns kring glomerulär filtrationshastighet ( ) 30‑40 ml/min. Vid lägre blir urinkoncentrationen otillräcklig samtidigt som risken för pulmonella och neurologiska biverkningar ökar.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Nitrofurantoin tillhör nitrofuran-klassen och har använts mot sedan 1950-talet. I Sverige saluförs den makrokristallina formen som Furadantin, vilket ger jämn absorption och stabil urinkoncentration. Spektrumet omfattar Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus Enterococcus faecalis och flertalet andra urinvägspatogener. Proteus Pseudomonas och Klebsiella har ofta eller förvärvad resistens.
Den kliniska nischen är okomplicerad nedre UVI hos kvinna och profylax vid recidiverande . Tillsammans med pivmecillinam utgör nitrofurantoin -rekommenderat förstahandsval.
Resistensläget hos E. coli har varit stabilt lågt i Sverige (~1‑2 %) enligt Swedres-Svarm delvis tack vare det multimekanistiska verkningssättet som försvårar resistensutveckling. Nitrofurantoin är inte lämpligt vid febril eller pyelonefrit eftersom systemiska koncentrationer är otillräckliga.
Indikationer
Afebril nedre UVI (cystit). Kontraindicerat vid <45 enligt (otillräcklig urinkoncentration redan vid ~40).
Farmakologi
Verkningsmekanism: Nitrofurantoin reduceras av bakteriella nitroreduktaser till reaktiva intermediärer som skadar flera målmolekyler samtidigt - ribosomala proteiner, DNA och pyruvatmetabolism. Den multipla angreppspunkten förklarar varför resistens utvecklas långsamt och varför E. coli-resistensen i Sverige stannat kring 1‑2 %. Mekanism, klass- och resistensvägar i djup på Nitrofurantoin - multitarget via nitroreduktas
Farmakokinetik: Peroral ~80‑95 % och absorptionen ökar vid samtidigt intag av föda. Halveringstiden i serum är kort (~0,5‑1 timme) men preparatet koncentreras kraftigt i urin - urinkoncentrationerna överstiger för känsliga patogener i timmar. Systemiska serumnivåer är genomgående låga.
Den låga systemiska koncentrationen är samtidigt nitrofurantoins begränsning: vid pyelonefrit prostatit eller bakteriemi når preparatet inte tillräckliga vävnadsnivåer. Vid uttalat nedsatt njurfunktion faller också urinkoncentrationen under terapeutiska nivåer samtidigt som systemisk ackumulation ökar risken för pulmonella och neurologiska biverkningar. Den exakta -gränsen varierar mellan källor: Furadantin anger eGFR <45 ml/min som kontraindikation. Svenska vårdprogram ( , Infektionsmedicin) noterar dessutom att behandlingen har otillräcklig effekt redan vid <40 ml/min på grund av låg urinkoncentration.
| Parameter | Värde |
|---|---|
| po | varierar med formulering, högre med föda ( form ~40‑90 %) |
| serum | kort (cirka 20‑60 min) |
| Urinkoncentration | hög (> i timmar) |
| Systemisk koncentration | låg |
| Elimination | Renal, 30‑50 % i aktiv form i urin ( ) |
| -cutoff | <45 ml/min; kliniskt otillräcklig effekt redan <40 ml/min |
Dosering
Konkreta doser och behandlingstider för nitrofurantoin vid revideras löpande av och Läkemedelsverket. För aktuell regim, se Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation Infektion.nets UVI-vårdprogram samt Furadantin. Nedan beskrivs preparatval och principer.
Afebril nedre UVI hos kvinna
Nitrofurantoin är förstahandsval tillsammans med pivmecillinam enligt . Preparatet bör tas med mat för optimal absorption och för att minska -besvär. Mycket korta kurer har historiskt prövats men är otillräckliga och rekommenderas inte - följ aktuell behandlingstid enligt vårdprogram.
Profylax vid recidiverande
Lågdosprofylax till natten är ett av alternativen vid recidiverande enligt -vårdprogram. Profylaxtiden individualiseras med uppföljning. Vid långtidsprofylax ska patienten informeras om symtom på pulmonell biverkan (torrhosta, dyspne) och uppmanas söka tidigt; rutinmässig spirometri rekommenderas inte men låg tröskel för lungutredning vid symtom.
Njurfunktion
Furadantin anger eGFR <45 ml/min som kontraindikation. Svenska vårdprogram ( , Infektionsmedicin) påpekar att behandlingen har otillräcklig effekt redan vid <40 ml/min på grund av för låg urinkoncentration. Vid gränsfall bör pivmecillinam föredras. -tröskeln styr preparatval, inte dosjustering - nitrofurantoin dosjusteras inte vid sänkt utan väljs bort.
Biverkningar
Vanliga (>1 %): -besvär (illamående, kräkningar, diarré) - reduceras vid intag tillsammans med mat. Huvudvärk, yrsel och brun-/orangefärgad urin förekommer (ofarligt).
Sällsynta men allvarliga: akut pulmonell reaktion ( med feber, dyspne, infiltrat) inom dagar till veckor - reversibel vid utsättning men allvarlig om missad. Kronisk pulmonell fibros vid månader till års exponering, främst vid långtidsprofylax hos äldre kvinnor ( varnar uttryckligen för detta). Perifer neuropati vid långvarig användning, särskilt vid njursvikt. anemi vid -brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas). Hepatotoxicitet med eller hepatit förekommer sällsynt. Clostridioides difficile-associerad diarré är ovanlig på grund av begränsad systemisk distribution.
Kontraindikationer
-brist utgör kontraindikation på grund av hemolysrisken. Tidigare nitrofurantoin-orsakad lungreaktion utgör absolut kontraindikation mot återexposition. Försiktighet vid pulmonell sjukdom ( , ) som långtidsprofylax. Levertoxiskt anamnes utgör relativ kontraindikation.
Klinisk användning
När nitrofurantoin är lämpligt:
- Afebril nedre UVI hos kvinna - förstahandsval tillsammans med pivmecillinam
- Profylax vid recidiverande (med uppföljning av lungstatus vid långtidsanvändning)
- Andra och tredje trimester av graviditet (fram till nära partus)
- Riktad behandling när odling visar känslighet hos E. coli S. saprophyticus eller E. faecalis
När nitrofurantoin inte är lämpligt:
- Pyelonefrit eller febril - otillräcklig systemisk koncentration
- Prostatit, , bakteriemi - koncentreras inte i prostata eller systemiskt
- Uttalat nedsatt njurfunktion - kontraindikation ( <45 ml/min; effekt otillräcklig redan <40 ml/min)
- Sista trimestern av graviditet och prematura nyfödda - hemolysrisk
- -brist
- Proteus eller Pseudomonas-infektion -
Vid recidiverande roterar många kliniker mellan nitrofurantoin och pivmecillinam för att fördröja resistensutveckling. Patienter på långtidsprofylax bör informeras om symtom på pulmonell biverkan och uppmanas söka vid persisterande hosta eller dyspne.
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…