Piperacillin + tazobaktam
Tazocin, piperacillin tazobaktam, piptazo
Piperacillin + tazobaktam. Bredspektrumpenicillin med betalaktamashämmare.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Piperacillin/tazobaktam (piptaz; Tazocin och generika) är ett intravenöst bredspektrumpreparat som kombinerar ureidopenicillinet piperacillin med betalaktamashämmaren tazobaktam. Det används som empiri vid svår sepsis utan känt fokus, neutropen feber vårdrelaterad pneumoni och komplicerad bukinfektion. Spektrum täcker Pseudomonas aeruginosa anaerober inklusive Bacteroides fragilis MSSA och ESBL-negativa . Däremot räcker tazobaktam inte mot extended-spectrum (ESBL eller i klinisk dos - vid bekräftad ESBL-bakteriemi ska meropenem väljas ( -trial 2018). Kombinationen med vankomycin ökar risken för akut njurskada och bör undvikas när alternativ finns.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Piperacillin/tazobaktam (piptaz) är ett kombinationspreparat. Piperacillin är ett med inneboende aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa Tazobaktam är en som återställer aktiviteten mot betalaktamasproducerande stammar, men inte mot ESBL eller karbapenemaser i kliniskt relevant utsträckning.
Klassplacering
- Piperacillin: , släkting till mezlocillin
- Tazobaktam: , samma klass som klavulansyra och
- Fast kombination 8:1 (piperacillin:tazobaktam)
Spektrum - täcker
- Pseudomonas aeruginosa ( , lokal resistens varierar)
- Escherichia coli Klebsiella pneumoniae (ESBL-negativa)
- Enterobacter Citrobacter, Serratia (variabel - induktiv kan bli ett problem)
- Anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium spp. (utom C. difficile
- Grampositiver: streptokocker (inkl. S. pyogenes ( ) och S. pneumoniae MSSA Enterococcus faecalis (men inte E. faecium
- Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Spektrum - missar
- ESBL-producerande (kliniskt - se nedan)
- -derepresserade Enterobacter/Citrobacter
- MRSA Enterococcus faecium
- Atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydia, Legionella
- Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia
Mot meropenem och cefotaxim
- Meropenem bredare (täcker ESBL och ), dyrare, sparas pga karbapenemresistens. Föredras vid bekräftad ESBL-bakteriemi och med okänt fokus där ESBL- misstänks.
- Cefotaxim eller ceftriaxon smalare (ingen pseudomonas ingen anaerob), tas vid samhällsförvärvad pneumoni och pyelonefrit
- Piptaz är medelvägen: pseudomonas-, anaerob- och täckning utan att förbruka .
Indikationer
Allvarliga nosokomiala infektioner, neutropen feber bukinfektioner.
Farmakologi
Verkningsmekanism
Piperacillin binder och i den gramnegativa cellväggen och hämmar peptidoglykansyntesen. Tazobaktam binder och inaktiverar de flesta klass A-betalaktamaser ( , , -1 i lägre nivåer), men är otillräckligt mot uppreglerade ESBL och . Mekanism, klass- och resistensvägar i djup på Betalaktamer - PBP-blockad
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| (normal njurfunktion) | 0,7‑1,2 h |
| ~30 % | |
| 0,2‑0,3 L/kg | |
| Renal elimination (oförändrad) | ~70 % piperacillin, ~80 % tazobaktam |
| CNS-penetration | låg vid frisk meninx, måttlig vid inflammation |
| Penetration buk/lunga/galla | god |
| Natriuminnehåll | betydande - räkna in i vätskebalansen vid hjärtsvikt |
Den korta halveringstiden och den avdödningen gör piptaz till en lämplig kandidat för förlängd eller vid svår sepsis och . Där försvårar förstärkt och ändrad att nå med korta intermittenta bolusinfusioner. och meta-analyser visar tendens till lägre mortalitet vid hos kritiskt sjuka.
Renal elimination
Eftersom ~70‑80 % utsöndras oförändrat krävs dosjustering vid nedsatt njurfunktion. Vid kontinuerlig dialys ( ) förlorar man en betydande del av dosen i dialysat - här är högre doser ofta motiverade.
Dosering
Doseringsprinciper - för konkreta doser, behandlingstider och dosjusteringstabeller hänvisas till Stockholm och .
Principer
- Tät dosering eller : piptaz har kort (~1 h) och avdödning. är -måttet. Det kräver flera doseringstillfällen per dygn, eller förlängd respektive vid svår sepsis
- Första dos utan dosreduktion: vid svår infektion ska laddningsdosen ges fullt även vid . Dosreduktion görs först på underhållsdoseringen.
- Renal dosjustering: ~70‑80 % utsöndras oförändrat. Dosreduktion krävs vid sjunkande njurfunktion. Vid hemodialys ges en dos efter dialys. Vid är hög och ofta krävs nära full dos. Konsultera klinisk farmaceut vid osäkerhet.
- ( ): kritiskt sjuka med hyperdynamisk cirkulation kan eliminera piptaz snabbare än normalt och underdoseras vid standarddos. Förlängd eller är ett alternativ.
- Cystisk fibros: ökad och gör att standarddos ofta är otillräcklig. Konsultera -team för dosering.
- : varje dos bidrar betydande natrium. Räkna in det i vätskebalansen vid hjärtsvikt och svår njursvikt.
- (flera timmar) eller (24 h) övervägs vid svår sepsis och vid höga -värden. och meta-analyser stödjer tendens till mortalitetsvinst hos kritiskt sjuka.
Praktiskt
- Inkompatibel med aminoglykosider, vankomycin och ciprofloxacin i samma infusionsslang. Använd separata infarter eller spola emellan.
- Vid svår sepsis ge första dosen inom 1 timme efter sepsis-misstanke. Blododla först, vänta inte på svar.
Källor
- Stockholm: behandlingsrekommendationer
- : produktresumé Piperacillin/Tazobactam
- (Dulhunty et al. 2024): kontinuerlig vs intermittent infusion
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- : illamående, diarré, kräkningar
- Hudutslag (makulopapulösa, ofta sent insättande)
- Eosinofili (självbegränsande, kontrollera diff)
- Trombocytos eller mild
- Förhöjda
Mindre vanliga
- Typ I-allergi (anafylaxi, urtikaria, bronkospasm). 1‑3 % av befolkningen rapporterar penicillinallergi, men <10 % av dem har äkta typ I vid testning
- Clostridioides difficile-kolit (förlängd bredspektrumbehandling är riskfaktor)
- Hypokalemi (sällsynt, vid höga doser)
- Hypernatremi eller vätskeöverbelastning (betydande natriuminnehåll per dos)
Sällsynta men viktiga
- Akut
- -positiv anemi (penicillin-inducerad)
- vid behandling >2 veckor (kontrollera blodstatus 1‑2 ggr/vecka vid utdragen kur)
- Krampbenägenhet vid högdosering hos njursviktspatient (ackumulering)
- ( , ) - mycket sällsynt
Akut njurskada vid kombination med vankomycin
Kombinationen vankomycin och piperacillin/tazobaktam har i flera meta-analyser visat sig öka risken för akut njurskada. Risken är förhöjd jämfört med vankomycin som monoterapi eller vankomycin med cefepim eller (OR ~3,4 mot vankomycin ensamt; ~2,7 mot vankomycin med cefepim eller meropenem Mekanismen är inte fullt klarlagd. Troligen rör det sig om en kombination av riktig tubulär skada och via hämmad tubulär kreatininsekretion.
Kontraindikationer
Absoluta
- Anamnes på typ I-allergi mot penicillin eller annan betalaktam (anafylaxi, angioödem, urtikaria, bronkospasm)
- Tidigare ( , , ) av betalaktam
Relativa - kräver dosjustering eller alternativ
- Njursvikt: dosreducera enligt tabell ovan; krampbenägenhet vid ackumulering
- Samtidig nefrotoxisk medicinering: vankomycin (se ovan), , aminoglykosider, kontrastmedel. Följ kreatinin tätt
- Hjärtsvikt med vätskeöverskott: piptaz innehåller betydande natrium per dos. Räkna in det i vätskebalansen
- Cystisk fibros: ökad och . Underdosering är en vanlig fallgrop; högre doser än standard är ofta nödvändiga
- Graviditet: kategori B. Använd vid klar indikation, dosering som hos icke-gravid (renalt utsöndrade betalaktamer kan ha lägre serumkoncentration hos gravida)
- Amning: små mängder i bröstmjölk, generellt acceptabelt
Cave
- Falskt positivt (aspergillusantigen) under behandling. Äldre charger var värst, men fenomenet kvarstår och kan leda till feldiagnos hos hematologipatienten
- Inkompatibilitet med aminoglykosider, vankomycin ciprofloxacin i samma infusionsslang
Klinisk användning
Piperacillin/tazobaktam är arbetshästen för iv-bredspektrumempiri på akutmottagningen och avdelningen när fokus är oklart eller när anaerob- och pseudomonastäckning behövs.
Förstahandsindikationer
| Klinisk situation | Varför piptaz |
|---|---|
| Empirisk svår sepsis utan känt fokus | Bredspektrum inkl. anaerob och pseudomonas sparar |
| Neutropen feber | -förstahand vid stabil patient utan ESBL- |
| Vårdrelaterad pneumoni | Täcker pseudomonas och MSSA ofta med amikacin första dygnen |
| /cholecystit/ | Anaerob + täckning, monoterapi möjlig |
| Bukabscess (efter dränering) | Empiri tills odling klarlagd |
| Febril med pseudomonas- | När cefotaxim är otillräckligt |
-warning
Mot meropenem - när byta?
- Byt till meropenem bekräftad ESBL med ESBL- i anamnesen, terapisvikt på piptaz, hos Enterobacter/Citrobacter
- Stanna på piptaz: stabil patient med ESBL-negativ odling, känd känslig isolat, möjlighet till inom 48‑72 h
-
Piperacillin/tazobaktam är en bidragande riskfaktor för C. difficile-kolit, även om cefalosporiner, klindamycin och kinoloner generellt anses ge högre risk. De-eskalera så fort odlingssvaret tillåter:
- Pneumokockpneumoni: byt till bensylpenicillin eller fenoximetylpenicillin po
- Pyelonefrit med känslig E. coli byt till cefotaxim eller po ciprofloxacin eller efter klinisk respons
- MSSA-bakteriemi: byt till kloxacillin eller flukloxacillin
- Anaerob bukinfektion utan pseudomonas cefotaxim + metronidazol är ofta lika bra och smalare
Praktiska kliniska tips
- Vid : ge första dosen inom 1 timme. Ge full dos även vid . Blododla först, men vänta inte på svar
- Vid neutropen feber ge inom 30 min efter ankomst om patienten är febril (>38,3 °C eller >38,0 °C i 1 h) och <0,5
- Vid kombination med vankomycin bevaka kreatinin dagligen och överväg cefepim eller meropenem istället
- Vid -patient med exacerbation: högre doser än standard tillsammans med tobramycin är standardregim - konsultera -team
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…