Cefuroxim

Cefuroxim hör till 2:a generationens cefalosporiner och placerar sig spektrum-mässigt mellan cefadroxil och cefotaxim Den breddar gramnegativ täckning genom stabilitet mot vissa klassiska betalaktamaser hos Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis Däremot hydrolyseras cefuroxim av ESBL (extended-spectrum betalaktamas ) och AmpC .

I Sverige används preparatet i två huvudroller. Den dominerande är kirurgisk profylax vid bukkirurgi, ortopedi och kärlkirurgi enligt Strama -konsensus. Den sekundära är peroral steg-ner -behandling med cefuroxim axetil efter iv-pneumoni-empiri eller pediatrisk luftvägsinfektion.

Stigande resistens mot ESBL-producerande Enterobacterales begränsar empirisk användning vid UVI och bukinfektion. Vid sekundär peritonit kombineras cefuroxim med metronidazol eftersom anaerob täckning saknas.

Samhällsförvärvad pneumoni UVI , bukkirurgi (profylax).

Verkningsmekanism

Cefuroxim är en andra generationens cefalosporin som binder PBP och hämmar peptidoglykan -tvärbindningen. Den utökade gramnegativa täckningen jämfört med första generationen beror på högre stabilitet mot vissa betalaktamaser, men ESBL och AmpC hydrolyserar preparatet. Mekanism, klass-PK/PD och resistensvägar i djup på Betalaktamer - PBP-blockad

Spektrum

Cefuroxim täcker MSSA betahemolytiska streptokocker, pneumokocker (utom uttalat penicillinresistenta), H. influenzae (inklusive flertalet betalaktamasproducerande stammar), M. catarrhalis och vildtyps-E. coli Klebsiella och Proteus mirabilis

Preparatet saknar verkan mot anaerober (inklusive Bacteroides fragilis enterokocker Pseudomonas aeruginosa MRSA - meticillinresistent Staphylococcus aureus - Listeria monocytogenes och ESBL-producerande Enterobacterales .

Farmakokinetik

Cefuroxim axetil är en pro-drug som hydrolyseras i tarmslemhinnan. Biotillgängligheten ökar med mat, varför po-doser bör tas i samband med måltid. CSF-penetrationen är otillräcklig för meningitbehandling - där väljs ceftriaxon eller cefotaxim

Dosjustering vid njursvikt

Vid uttalat sänkt njurfunktion krävs dosreduktion. Vid hemodialys ges kompletteringsdos efter dialys. Numeriska gränser och dosrekommendationer: se FASS och Janusmed njurfunktion.

Cefuroxim har två huvudroller i svensk slutenvård: kirurgisk profylax (preoperativ iv-engångsdos, ev. upprepad vid långvarig kirurgi eller stor blödning) och peroral steg-ner med cefuroxim axetil efter iv-empiri eller pediatrisk luftvägsinfektion. Den perorala pro-drugen tas i samband med måltid.

Vid kolorektal kirurgi kombineras cefuroxim alltid med metronidazol för anaerob täckning. Vid säker typ I-penicillinallergi väljs klindamycin med eller utan aminoglykosid i stället för cefuroxim.

För empirisk pneumoni eller pyelonefrit på vårdavdelning har Strama -rekommendationen i de flesta regioner gått över till cefotaxim eller piperacillin-tazobaktam Cefuroxim har då plats som steg-ner efter PcG iv vid pneumokock-pneumoni utan resistens-misstanke.

Källor för doser och behandlingstid

• Strama Stockholm: Behandlingsrekommendationer
• Infektion.net (SILF) vårdprogram
• FASS preparatmonografi för Zinacef respektive Zinnat
• Janusmed njurfunktion för dosjustering vid sänkt eGFR

Dosjustering vid njursvikt (vuxen)

Vid sänkt njurfunktion krävs dosreduktion eller längre dosintervall; vid hemodialys ges kompletteringsdos efter dialys. Konkreta brytpunkter och justerade doser: se FASS , Janusmed njurfunktion eller infektionskonsult.

Vanliga (>1 %)

GI -besvär dominerar: illamående, diarré och kräkningar. Hudutslag förekommer i 1‑3 % och är oftast icke-allergiskt makulopapulöst exantem efter 5‑10 dagars behandling. Lokal smärta vid injektionsstället och tromboflebit ses vid perifer iv-administrering. Reversibel stegring av ALAT och ASAT är vanlig.

Mindre vanliga och sällsynta

Eosinofili utan kliniska symtom och övergående trombocytopeni eller leukopeni förekommer. Pseudomembranös kolit orsakad av Clostridioides difficile är en känd risk; cefalosporiner driver CDI hårdare än smalspektrumpenicilliner.

Hemolytisk anemi med positiv direkt antiglobulintest är sällsynt men kliniskt viktig vid längre kurer. Anafylaxi och annan typ I-reaktion är ovanligare än för penicilliner men förekommer. Stevens-Johnsons syndrom , TEN och DRESS är beskrivna men extremt sällsynta. Vid behandling >7‑10 dagar rekommenderas blodstatus-kontroll.

Absoluta kontraindikationer

• Tidigare anafylaxi, larynxödem eller säker typ I-allergi mot penicillin eller annan cefalosporin.
• Tidigare Stevens-Johnsons syndrom , TEN , DRESS eller AGEP mot betalaktamantibiotika.

Relativa kontraindikationer och försiktighet

• Säker typ I-penicillinallergi: korsreaktiviteten är lägre än för 1:a generationens cefalosporiner men inte noll. Välj alternativ när sådant finns.
• Njursvikt eGFR <30 ml/min: dosjustera enligt FASS /Janusmed njurfunktion för att undvika ackumulering och neurotoxicitet .
• Neonatal hyperbilirubinemi (relativ): cefuroxim displacerar bilirubin från albumin i mindre utsträckning än ceftriaxon men försiktighet rekommenderas hos prematurer.
• C. difficile-anamnes: cefalosporiner är högrisk-antibiotika för rekurrens.

Cefuroxim klassificeras som FASS -grupp B:1 och anses säkert under graviditet och amning.

Var cefuroxim är förstahandsval

Kirurgisk profylax är den dominerande svenska indikationen. Strama Stockholm rekommenderar cefuroxim som preoperativ iv-engångsdos vid kolorektal kirurgi (kombinerat med metronidazol galla- och leverkirurgi, kärlkirurgi och stora ortopediska ingrepp. Engångsdos räcker vid de flesta ingrepp; upprepad intraoperativ dos vid långvarig kirurgi eller stor blödning. Doser och tidsfönster: se Strama Stockholm.

Pediatrisk po-behandling av otit eller pneumoni med cefuroxim axetil kan övervägas när amoxicillin inte kan användas. Amoxicillin är dock fortsatt förstahandsval i svenska vårdprogram. Doser enligt Läkemedelsverkets pediatriska rekommendationer.

Steg-ner efter PcG iv vid pneumokock-pneumoni när po-cefadroxil eller PcV inte räcker till spektrum.

Var cefuroxim inte är lämpligt

• Akut bakteriell meningit CSF-penetrationen är otillräcklig. Ceftriaxon eller cefotaxim föredras.
• Neutropen feber spektrumet är för smalt; piperacillin-tazobaktam eller meropenem väljs.
• Sekundär peritonit som monoterapi: anaerob täckning saknas - kombinera alltid med metronidazol eller välj piperacillin-tazobaktam
• Pseudomonas-misstänkt infektion: ingen aktivitet. Ceftazidim cefepim, piperacillin-tazobaktam eller meropenem väljs.
• ESBL-positiv infektion: hydrolyseras. Byt till meropenem
• Empirisk slutenvårds-pneumoni eller urosepsis : cefotaxim är Strama -favorit på vårdavdelning.

Iv-till-po-switch

Cefuroxim axetil po kan användas för switch när indikationen är luftväg eller okomplicerad UVI och resistensbeskedet stöder det. Vid pneumokock-pneumoni föredras dock PcV eller amoxicillin po. Switch sker när patienten är feberfri, kliniskt stabil och kan ta po. Pro-drugen tas i samband med måltid för bättre biotillgänglighet .