Ceftazidim

Ceftazidim är den 3:e generationens cefalosporin som saknar dygnsdos-fördel men kompenserar med pseudomonas-aktivitet. Modifierad sidokedja ger stabilitet mot P. aeruginosa-betalaktamaser men minskar samtidigt grampositiv potens. Pneumokock-täckningen är otillräcklig för empirisk pneumonibehandling.

Preparatet har en distinkt klinisk nisch: verifierad eller starkt misstänkt pseudomonas-infektion där monoterapi räcker och spektrum-utvidgning till piperacillin-tazobaktam eller karbapenem inte är nödvändig. Vid neutropen feber kombineras det ofta med aminoglykosid eller används som monoterapi enligt lokal Strama -rekommendation.

Stigande resistens via AmpC -överuttryck hos Enterobacter Citrobacter och Serratia samt ESBL-spridning begränsar empirisk användning vid bukinfektion. Vid pseudomonas-resistens växlas till cefepim, piperacillin-tazobaktam eller meropenem

Pseudomonasinfektioner, neutropen feber

Verkningsmekanism

Ceftazidim är en pseudomonasaktiv tredje generationens cefalosporin med hög affinitet för PBP3 hos P. aeruginosa Vid Pseudomonas-isolat med höga MIC används ofta förlängd eller kontinuerlig infusion för att maximera fT>MIC . Mekanism, klass-PK/PD och resistensvägar i djup på Betalaktamer - PBP-blockad

Spektrum

Ceftazidim täcker Pseudomonas aeruginosa vildtyps-Enterobacterales (E. coli Klebsiella Proteus Haemophilus influenzae och Neisseria. Aktiviteten mot pneumokocker är klart sämre än ceftriaxon eller cefotaxim - ceftazidim är inte ett pneumonimedel.

Preparatet saknar verkan mot anaerober (inklusive Bacteroides fragilis enterokocker MRSA Listeria monocytogenes atypiska luftvägspatogener (Mycoplasma Chlamydophila, Legionella ESBL-producerande Enterobacterales och AmpC -överuttryckande stammar.

Farmakokinetik

Den låga proteinbindningen ger snabb vävnadspenetration . CSF-penetrationen är lägre än för cefotaxim och ceftriaxon - ceftazidim är inte förstahand vid meningit även om pseudomonas-meningit övervägs (där meropenem föredras).

Dosjustering vid njursvikt

Den övervägande renala eliminationen kräver dosreduktion vid nedsatt njurfunktion - vid eGFR <50 ml/min reduceras dygnsdos och intervall enligt FASS Fortum, och hemodialyspatienter behöver tilläggsdos efter dialys. Ackumulering ger neurotoxicitet (myoklonus , encefalopati , kramper) som är väldokumenterad vid otillräcklig dosjustering, särskilt hos äldre med CNS-skada. Konkret dosjustering: se FASS Fortum och lokal Strama .

Doseringsprinciper

Ceftazidim är tidsberoende baktericid - klinisk effekt styrs av fri tid över MIC (fT>MIC ), inte av Cmax . Doseringen läggs därför som upprepade dygnsdoser snarare än som högdos en gång per dygn. Förlängd eller kontinuerlig infusion övervägs vid svår sepsis och vid Pseudomonas med högre MIC för att öka fT>MIC .

Indikationsstyrd dos: pseudomonas-pneumoni -sepsis neutropen feber och svår sårinfektion kräver högre dygnsdos än okomplicerad UVI . Vid cystisk fibros används traditionellt en högre viktbaserad dos pga ökad clearance och distributionsvolym .

Initialt kombinerad behandling med aminoglykosid övervägs vid svår pseudomonas-sepsis och febril neutropeni ; de-eskaleras enligt odlingssvar och klinisk respons. Vid pseudomonas-resistens, ESBL eller AmpC -överuttryck växlas till annan klass (cefepim, piperacillin-tazobaktam eller meropenem vid karbapenemresistens till ceftazidim-avibaktam eller meropenem-vaborbaktam där indikation föreligger).

Njurfunktion

Renal elimination ~80‑90 % oförändrat. Dosreduktion krävs vid nedsatt njurfunktion - underdosering ger terapisvikt, överdosering ger neurotoxicitet (myoklonus , encefalopati , kramper). Hemodialyspatienter behöver tilläggsdos efter dialys. Konkret dosjustering enligt eGFR-band: se FASS Fortum.

Pediatrik

Pediatrisk dosering är viktbaserad och skiljer sig mellan normal allvarlig infektion och cystisk fibros (högre dygnsdos vid CF ). Nyfödda doseras efter postnatal ålder. Konkret dos: FASS Fortum och lokala barnkliniska riktlinjer.

Behandlingstid

Behandlingstid styrs av fokus, klinisk respons och odlingssvar - se respektive infektionsdiagnos (pseudomonas-pneumoni neutropen feber CF -exacerbation, sårinfektion) i Strama Stockholm och nationella vårdprogram.

Källor

• FASS Fortum (ceftazidim)
• Strama Stockholm: empirisk antibiotikabehandling
• Nationella vårdprogram för pseudomonas-infektion, febril neutropeni och cystisk fibros

Vanliga (>1 %)

GI -besvär (illamående, diarré) och makulopapulöst hudutslag är vanligast. Lokal smärta och tromboflebit vid perifer iv-administrering förekommer. Reversibel stegring av ALAT och ASAT är vanlig. Eosinofili utan kliniska symtom ses i 1‑5 %.

Kliniskt viktiga ovanligare biverkningar

Neurotoxicitet är den signaturbiverkning som skiljer ceftazidim från övriga 3:e generationens cefalosporiner. Vid hög dos och otillräcklig dosjustering vid njursvikt kan myoklonus , encefalopati , konfusion och kramper uppstå. Risken är högst hos äldre med njursvikt och CNS-skada. Interstitiell nefrit är sällsynt men viktigt att utesluta vid stegrat kreatinin under behandling.

Hemolytisk anemi med positiv direkt antiglobulintest är beskriven men ovanlig. Pseudomembranös kolit orsakad av Clostridioides difficile är en hög-risk-biverkning; cefalosporiner är starka drivare av CDI . Selektion av AmpC -överuttryckande stammar under behandling är väldokumenterad och kan ge resistens-utveckling. Anafylaxi, Stevens-Johnsons syndrom , TEN och DRESS är sällsynta men beskrivna. Vid behandling >7‑10 dagar rekommenderas blodstatus-kontroll.

Absoluta kontraindikationer

• Tidigare anafylaxi, larynxödem eller säker typ I-allergi mot penicillin eller annan cefalosporin.
• Tidigare Stevens-Johnsons syndrom , TEN , DRESS eller AGEP mot betalaktamantibiotika.

Relativa kontraindikationer och försiktighet

• Säker typ I-penicillinallergi: korsreaktiviteten är låg men inte noll. Aztreonam delar dock identisk sidokedja med ceftazidim - undvik kombinationen vid säker betalaktam-allergi.
• Njursvikt eGFR <50 ml/min: dosjustera enligt tabell. Underdosering ger terapisvikt; överdosering ger neurotoxicitet (myoklonus , kramper, encefalopati ).
• Epilepsi eller känd sänkning av kramptröskel kombinerat med njursvikt: monitorera och dosjustera noggrant.
• AmpC -inducerande Enterobacterales (Enterobacter Citrobacter, Serratia): risk för resistens-utveckling under behandling - följ klinisk respons och eventuellt nytt odlingssvar.
• C. difficile-anamnes: cefalosporiner är högrisk-antibiotika för rekurrens.

FASS Fortum anger att ceftazidim ska användas under graviditet endast om fördelen överväger risken. Djurstudier visar inga teratogena effekter och klinisk erfarenhet talar för att preparatet är acceptabelt vid klar indikation; det utsöndras i låga koncentrationer i bröstmjölk och är förenligt med amning.

Var ceftazidim är förstahandsval

Verifierad eller starkt misstänkt Pseudomonas aeruginosa-infektion: ceftazidim iv är förstahand vid pseudomonas-pneumoni urosepsis med pseudomonas-bärarskap , sårinfektion vid bränn- eller diabetesfot och bakteremi när monoterapi räcker. Vid svår sjukdom kombineras initialt med aminoglykosid

Cystisk fibros-exacerbation med pseudomonas-bärarskap : ceftazidim iv kombinerat med tobramycin enligt CF -vårdprogram.

Neutropen feber där pseudomonas är möjlig och lokal Strama tillåter ceftazidim som monoterapi-alternativ. Alternativ är piperacillin-tazobaktam cefepim eller meropenem

Empirisk bredspektrum-täckning hos hemodialyspatient eller patient med tidigare pseudomonas-bärarskap vid sepsis utan känt fokus.

Var ceftazidim inte är lämpligt

• Pneumokock-pneumoni eller empirisk samhällsförvärvad pneumoni grampositiv täckning är otillräcklig - ceftriaxon eller cefotaxim föredras.
• Akut bakteriell meningit CSF-penetrationen är sämre än för cefotaxim och ceftriaxon Vid pseudomonas-meningit används meropenem
• Sekundär peritonit som monoterapi: anaerob täckning saknas - kombinera alltid med metronidazol eller välj piperacillin-tazobaktam
• MSSA-infektion: svagare än cefotaxim och ceftriaxon - flukloxacillin eller kloxacillin föredras.
• ESBL-positiv eller AmpC -överuttryckande infektion: hydrolyseras eller selekterar resistens - byt till meropenem
• Listerios, enterokock-infektion, MRSA atypisk pneumoni : ingen aktivitet.

Iv-till-po-switch

Ceftazidim saknar peroral motsvarighet. Switch vid pseudomonas-infektion sker till ciprofloxacin po om resistensbeskedet stöder det. Ciprofloxacin är det enda perorala preparatet med pålitlig pseudomonas-aktivitet i Sverige. Switch sker när patienten är feberfri >24 h, kliniskt stabil och kan ta po.