Trimetoprim/sulfa
Bactrim, Eusaprim, sulfametoxazol, kotrimoxazol
Trimetoprim + sulfametoxazol. Dubbel folathämning.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim, Eusaprim) kombinerar två folsyrehämmare som blockerar varsitt sekventiellt steg i bakteriernas folatsyntes och ger synergistisk effekt. Den moderna nischen är profylax och behandling av Pneumocystis jirovecii-pneumoni ( ) hos immunsupprimerade, samt förstahandsval vid Nocardia-infektion och Stenotrophomonas maltophilia. är också ett peroralt alternativ vid hud-/mjukdelsinfektion med meticillinresistent S. aureus (MRSA och vid Listeria-meningit hos penicillinallergiker. Vid nedre UVI i öppenvård föredras enskilt trimetoprim eller pivmecillinam Allvarliga hudreaktioner som ( ) och ( ) är sällsynta men välbeskrivna risker.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
kombinerar trimetoprim och sulfametoxazol i förhållandet 1:5 och utnyttjar att de två substanserna blockerar två sekventiella steg i bakteriernas folsyresyntes. Synergin gör kombinationen vid känsliga patogener trots att vardera komponent är i monoterapi.
I Sverige saluförs preparatet som Bactrim och Eusaprim. Två tablettstyrkor finns: en standardtablett och en högdostablett ("double strength") som används vid högdosindikationer. Förhållandet mellan komponenterna är fast (trimetoprimsulfametoxazol 1:5). För aktuella tablettstyrkor och doser, se .
Den moderna kliniska nischen är -profylax och -behandling hos immunsupprimerade patienter. Övriga specialindikationer:
- Hud-/mjukdelsinfektion vid MRSA (alternativ till klindamycin
- (förstahandsval)
- Listeria-meningit (alternativ vid penicillinallergi)
- Stenotrophomonas maltophilia (förstahandsval)
Vid har enskilt trimetoprim eller pivmecillinam tagit över rollen i öppenvård.
Indikationer
, Pneumocystis jirovecii, toxoplasmos, nokardia.
Farmakologi
Verkningsmekanism: Sekventiell i två steg - sulfametoxazol hämmar , trimetoprim hämmar . Den dubbla blockaden ger synergistisk effekt (skiljer sig från trimetoprim monoterapi som är ) och gör resistensutveckling svårare. Mekanism, klass- och resistensvägar ( , /sul2) i djup på Trimetoprim-sulfa - folatsyntesblockad
Farmakokinetik: Peroral >90 % enligt , snabb och i stort sett fullständig absorption. ca 10 timmar för båda substanserna - matchade halveringstider möjliggör dosering två gånger dagligen. Eliminationen är renal; trimetoprim utsöndras till cirka 50 % oförändrat, sulfametoxazol acetyleras (~65 %) och glukuronideras (~15 %).
| Parameter | Trimetoprim | Sulfametoxazol |
|---|---|---|
| po | ~95 % | ~90‑100 % |
| ~10 h | ~10 h | |
| Proteinbindning | 40‑50 % | ~70 % |
| Elimination | Renal | Renal (delvis acetylering) |
| -index | (kombinerat) |
Dosering
Principer för dosering
doseras olika beroende på indikation. Behandlingsdoser vid och är viktbaserade på trimetoprim-komponenten och ges i högdos uppdelat på flera doseringstillfällen per dygn. Profylax och peroral behandling av MRSA-mjukdelsinfektion eller riktad utnyttjar i stället fasta tablettdoser (standardtablett eller högdostablett, "double strength"). Halveringstiden runt 10 timmar för båda substanserna möjliggör tvådosering för flertalet indikationer. Eliminationen är renal och dosjustering krävs vid nedsatt njurfunktion.
För aktuella doser och durationer hänvisas till , Läkemedelsverket, (vårdprogram / , infektiösa sjukdomar) och Bactrim/Eusaprim.
- profylax och behandling
Profylax ges vid med under 200, vid hematologisk transplantation och vid vissa solida organtransplantationer. Indikation finns även under långvarig högdos kortikosteroid. Regimerna varierar mellan daglig lågdos och intermittent högdos enligt regionala riktlinjer.
Behandling av etablerad ges som högdosregim viktbaserat på trimetoprim-komponenten under en längre kur enligt -vårdprogrammet. Dosen kan reduceras efter terapeutiskt svar. Vid PaO2 <70 mmHg eller A-a-gradient >35 mmHg kombineras med systemiska steroider.
MRSA-infektion i hud och mjukdelar
är ett etablerat peroralt alternativ till klindamycin vid MRSA-cellulit eller abscess i öppenvård. Resistensbesked styr valet; behandlingstiden anpassas efter klinisk respons.
Övriga
och är långvariga behandlingar över månader; kräver dessutom viktbaserad högdos motsvarande -regim. Listeria-meningit som alternativ vid penicillinallergi ges intravenöst i högdos, vanligen i kombinationsregim - se -vårdprogram för CNS-infektion. Vid Stenotrophomonas maltophilia används som förstahandsval enligt resistensbesked.
Biverkningar
Vanliga (>1 %): -besvär (illamående, kräkningar), allergiska hudreaktioner och . Klåda och makulopapulösa utslag är vanliga, särskilt hos -patienter där incidensen ofta anges till 30‑50 %.
Allvarliga: ( ) och ( ) är mycket sällsynta (storleksordningen ~1‑10 fall per 100 000 exponerade) men välbeskrivna. Sulfa-komponenten är en av de starkast associerade läkemedelsklasserna. (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) förekommer. och uppträder som vid trimetoprim ensamt - kreatininstegringen är genom tubulär sekretionsblockad utan äkta -fall. Benmärgssuppression ( , , ) vid långvarig hög dos. vid -brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas) - sällsynt i Sverige men relevant att överväga vid härkomst från hög-prevalens-områden.
Kontraindikationer
, allvarlig leversvikt och svår njursvikt utgör kontraindikationer eller kräver dosjustering. Graviditet bör undvikas i hela förloppet om möjligt: under första trimestern pga trimetoprims och teratogena risk ( ), under sista trimestern och vid amning av nyfödd pga -risk genom bilirubinförträngning från albumin ( ). Vid nödvändig användning i graviditet ges folsyratillskott. Försiktighet vid samtidig warfarin (potentierar antikoagulationen), metotrexat (additiv ), / med njursvikt ( ) och fenytoin.
Klinisk användning
När är lämpligt:
- - profylax vid och behandling av etablerad infektion
- MRSA-infektion i hud och mjukdelar (alternativ till klindamycin
- (förstahandsval)
- (underhållsbehandling)
- Listeria-meningit vid penicillinallergi (alternativ)
- Stenotrophomonas maltophilia-infektion (förstahandsval)
- Toxoplasmos (alternativ regim)
När inte är lämpligt:
- Empirisk nedre UVI i öppenvård - välj pivmecillinam nitrofurantoin eller trimetoprim
- Sulfa-allergi med dokumenterad svår reaktion
- Sista trimestern av graviditet och amning av nyfödd
- Streptokock- och pneumokockinfektioner där PcV/amoxicillin räcker - onödigt brett spektrum
I -vården är ett bärande preparat genom - och toxoplasmaprofylax. Vid icke-svåra hudreaktioner under -behandling kan dosreduktion eller långsam upptrappning ( ) prövas innan byte.
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…