Trimetoprim
Idotrim, trimethoprim
Trimetoprim. Folatantagonist.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Trimetoprim (Idotrim) är en oral folsyremetabolismhämmare med smalspektrum. Preparatet kan användas vid lindrig nedre UVI hos kvinna. I praktiken har resistensläget hos Escherichia coli (~17‑22 % i öppenvård i Sverige enligt Swedres-Svarm och publicerade primärvårdsstudier) medfört att pivmecillinam och nitrofurantoin oftast föredras empiriskt. Trimetoprim används också som profylax vid recidiverande och kan väljas riktat när odling visat känslighet.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Trimetoprim är en som hämmar bakteriernas . Preparatet saluförs i Sverige som Idotrim. Spektrumet omfattar flertalet (E. coli Klebsiella Proteus Resistensutvecklingen har varit påtaglig - omkring 17‑22 % av E. coli i öppenvård är resistenta enligt Swedres-Svarm och svenska primärvårdsstudier.
Den kliniska huvudnischen är okomplicerad nedre UVI hos kvinna och profylax vid recidiverande . Vid empirisk behandling har gradvis dragit ner trimetoprim till andrahandsval i regioner med hög resistens, medan pivmecillinam och nitrofurantoin lyfts fram.
Trimetoprim är inte lämpligt vid pyelonefrit som monoterapi och saknar plats vid febril . Kombinationen med sulfametoxazol ( ) har egna indikationer som behandlas separat.
Indikationer
Afebril nedre UVI (cystit).
Farmakologi
Verkningsmekanism: Trimetoprim hämmar bakteriellt och blockerar omvandlingen av dihydrofolat till tetrahydrofolat - ett kritiskt steg i nukleotid- och aminosyrasyntesen. Effekten är i monoterapi. Mekanism, klass- och resistensvägar ( , -överuttryck) i djup på Trimetoprim-sulfa - folatsyntesblockad
Resistens uppstår genom plasmidburna alternativa -gener ( -familjen) eller överuttryck av kromosomalt . I svensk öppenvård ligger resistensen hos E. coli kring 17‑22 % enligt Swedres-Svarm och svenska primärvårdsstudier, vilket är den huvudsakliga begränsningen för empirisk användning.
Farmakokinetik: Peroral är nära fullständig enligt . Halveringstiden är cirka 10 timmar och proteinbindningen omkring 40 %. Distributionen är god i njurvävnad, prostata och vagina - en farmakokinetisk fördel vid och recidivprofylax. Eliminationen är huvudsakligen renal, cirka 50 % oförändrat i urin inom 24 timmar.
| Parameter | Värde |
|---|---|
| po | nära fullständig ( ) |
| ca 10 h ( ) | |
| Proteinbindning | ca 40 % ( ) |
| ~1‑2 l/kg | |
| Elimination | Renal, ~50 % oförändrat i urin/24 h ( ) |
| -index |
Dosering
Aktuella doser, dosintervall och behandlingstider för trimetoprim finns i Stramas och -vårdprogram samt i Idotrim. Principerna nedan sammanfattar det kliniska resonemanget; för konkreta värden hänvisas till källorna.
Afebril nedre UVI hos kvinna
Empirisk användning förutsätter att lokalt resistensläge för E. coli är acceptabelt - vid resistens >20 % i området bör pivmecillinam eller nitrofurantoin föredras. För dosering och kurlängd hänvisas till och -vårdprogram.
Profylax vid recidiverande
Trimetoprim har god distribution till vaginalslemhinna och urinvägar, vilket gör det lämpligt för långtidsprofylax när bakteriellt känslighetsmönster bekräftats. Profylaxtid individualiseras med periodisk omprövning. För dosering hänvisas till -vårdprogram.
Dosjustering
Vid nedsatt njurfunktion krävs dosreduktion enligt Idotrim. Risk för och ökar vid samtidig njursvikt.
Biverkningar
Vanliga (>1 %): -besvär - illamående, smakförändringar - och allergiska hudreaktioner. Klåda och makulopapulösa utslag förekommer hos några procent av patienterna.
Mer ovanliga men kliniskt relevanta: genom amilorid-liknande blockering av i distala tubuli, särskilt vid samtidig njursvikt, / eller . ses utan motsvarande -fall - trimetoprim hämmar tubulär kreatininsekretion utan att påverka filtrationen, en som vanligen normaliseras inom dagar efter avslutad kur. Sällsynt benmärgssuppression ( , ) vid långvarig hög dos eller samtidig folatbrist.
Kontraindikationer
och allvarlig folatbrist utgör kontraindikationer. Försiktighet vid samtidig kaliumsparande medicinering. Påverkan på tyreoideafunktionen vid långtidsbruk är beskriven men har osäker klinisk relevans.
Klinisk användning
När trimetoprim är lämpligt:
- Riktad behandling av nedre UVI hos kvinna när odling visat känslighet
- Profylax vid recidiverande
- Empirisk nedre UVI hos kvinna i regioner med acceptabelt resistensläge - i praktiken sällan förstahandsval idag
När trimetoprim inte är lämpligt:
- Empirisk behandling vid hög lokal resistens - välj pivmecillinam eller nitrofurantoin
- Pyelonefrit eller febril - otillräcklig effekt som monoterapi vid systemisk infektion
- Första trimestern av graviditet - relativ kontraindikation
- Patient på / med njursvikt - hyperkalemirisk
Vid recidiverande där pivmecillinam-/nitrofurantoinprofylax inte är möjlig är trimetoprim ett etablerat alternativ. Resistensläget bör bekräftas med odling före profylaxstart.
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…