Linezolid
Zyvoxid, Zyvox
Linezolid. Oxazolidinon med enbart grampositiv aktivitet och nära 100 % peroral biotillgänglighet.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Linezolid (Zyvoxid) är en med enbart aktivitet, inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA och vankomycinresistenta enterokocker ( ). Den kliniska signaturen är nära 100 % peroral , vilket ger sömlös övergång från intravenös till peroral behandling. Rollen är MRSA-/ -infektion och pneumoni med god penetration till lungans epiteliala vätska ( ). Preparatet används även som tillägg vid nekrotiserande streptokockinfektion. Dosbegränsande toxicitet är vid behandling längre än två veckor; kontrollera blodstatus.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Linezolid (Zyvoxid) är den vanligast använda oxazolidinonen. Det är ett syntetiskt grampositivt-aktivt antibiotikum med både peroral och intravenös beredning och nära identisk exponering oavsett administrationsväg.
Klassplacering
- - helsyntetisk klass utan naturlig förlaga
- Binder i -subenheten och blockerar 70S-initieringskomplexet - ett tidigt och unikt angreppssätt utan mot andra proteinsynteshämmare
- mot stafylokocker och enterokocker mot de flesta streptokocker
Spektrum - täcker
- Staphylococcus aureus inklusive MRSA (meticillinresistenta S. aureus
- Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium inklusive (vankomycinresistenta enterokocker
- Streptokocker, inklusive Streptococcus pyogenes och pneumokocker
- God penetration till lungans epiteliala vätska ( )
Spektrum - missar
- Alla gramnegativa (Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa
- De flesta anaerober i klinisk praxis
- Intracellulära och atypiska patogener
Indikationer
Farmakologi
Verkningsmekanism
Linezolid binder i -ribosomens subenhet och förhindrar bildningen av 70S-initieringskomplexet. Det blockerar proteinsyntesen i ett tidigt steg. Angreppspunkten skiljer sig från makrolider, aminoglykosider och tetracykliner, vilket ger frånvaro av mot andra proteinsynteshämmare. Effekten är mot stafylokocker och enterokocker men mot de flesta streptokocker.
Linezolid är en svag, reversibel monoaminoxidas-hämmare ( -hämmare). Det förklarar risken för och för -medierad blodtrycksstegring.
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| Peroral | ~100 % |
| ~5‑7 h | |
| ~31 % | |
| Elimination | icke-renal metabolism (oxidation) + renal utsöndring |
| Lungpenetration ( ) | god |
| -mått | och |
Resistens
Resistens är ovanlig i Sverige. Mekanismerna är mutation i ( ) och den överförbara -genen (kloramfenikol-florfenikol-resistens), som också ger mot andra -verkande preparat. Selektion sker främst vid långdragen behandling.
Dosering
Dosering enligt Zyvoxid, och . Linezolid ges i fast dos oberoende av kroppsvikt och njurfunktion, peroralt eller intravenöst med samma exponering.
Principer för dosval
- Nära 100 % peroral ger sömlös övergång iv till po - ingen dosjustering vid byte av administrationsväg.
- Fast dos oberoende av kroppsvikt; ingen viktbaserad titrering hos vuxna.
- Ingen renal dosjustering vid nedsatt njurfunktion; två av metaboliterna ackumulerar dock vid uttalad njursvikt, följ blodstatus tätare.
Behandlingstid och monitorering
- Monitorera blodstatus (hemoglobin, trombocyter, leukocyter) minst varje vecka, särskilt vid behandling längre än två veckor.
- Undvik om möjligt behandling över fyra veckor pga risk för optisk och perifer neuropati; kräver ögon- och neurologbedömning vid symtom.
- Vid hemodialys: ge dosen efter dialys (metaboliter avlägsnas delvis).
Interaktioner
Linezolid är en svag reversibel -hämmare. Kombination med , , triptaner, tramadol eller andra serotonerga läkemedel kan ge ; väg risk mot nytta och monitorera. Undvik stora mängder tyraminrik kost.
Källhänvisningar
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- : illamående, diarré, kräkning
- Huvudvärk
- Smakförändring
- Candida-överväxt
Sällsynta men viktiga
- - reversibel och anemi, framför allt vid behandling >2 veckor; följ blodstatus. Dosbegränsande toxicitet.
- Perifer och - vid långtidsbruk (vanligen >4 veckor); den optiska neuropatin kan bli irreversibel. Utred synpåverkan skyndsamt.
- - svag reversibel -hämning; risk vid kombination med / /triptaner.
- Laktacidos (sällsynt, vid långtidsbruk, mitokondriell toxicitet)
- Clostridioides difficile-associerad diarré
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot linezolid
Relativa - kräver försiktighet eller monitorering
- Behandling >2 veckor: monitorera blodstatus pga myelosuppressionsrisk
- Behandling >4 veckor: risk för optisk och perifer neuropati - kräver ögon- och neurologbedömning
- Uttalad njursvikt: ingen dosjustering, men metaboliter ackumulerar - följ blodstatus
- Okontrollerad hypertoni, feokromocytom, tyreotoxikos: försiktighet pga -hämning
- Graviditet: begränsad dokumentation, använd vid klar indikation
Klinisk användning
Linezolid är ett reservpreparat för allvarliga grampositiva infektioner, särskilt när peroral behandling eller god lungpenetration efterfrågas. Den nära fullständiga biotillgängligheten gör det värdefullt för tidig iv-till-po-övergång.
Förstahands- och alternativindikationer
| Klinisk situation | Varför linezolid |
|---|---|
| MRSA-infektion (hud-mjukdel, pneumoni | aktivitet inkl. meticillinresistens; peroralt alternativ till vankomycin |
| /ventilator-associerad pneumoni med genes | God penetration till lungans epiteliala vätska ( ) - till skillnad från daptomycin |
| -infektion (E. faecium/E. faecalis | Ett av få perorala alternativ vid vankomycinresistens |
| Komplicerad hud-mjukdelsinfektion | Sömlös iv-till-po-övergång underlättar tidig hemgång |
| Nekrotiserande streptokockinfektion/ (streptokock-toxiskt chocksyndrom) | tillägg, särskilt vid klindamycinresistens |
När linezolid inte är förstahand
- eller blandflora-infektion - saknar all aktivitet
- Okomplicerad infektion där betalaktam räcker - undvik resistensdrivande reservbruk
- Långtidsbehandling utan monitorering - och neuropati begränsar durationen
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…