Daptomycin
Cubicin
Daptomycin. Cyklisk lipopeptid med enbart grampositiv aktivitet.
Granskad av Bakteriekorts redaktion Senast uppdaterad
Daptomycin (Cubicin) är en cyklisk som ges intravenöst en gång per dygn. Spektrumet är enbart grampositivt och inkluderar meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA och vankomycinresistenta enterokocker ( ). Klinisk huvudroll är stafylokock-bakteriemi och högersidig endokardit rekommenderar daptomycin före vankomycin vid stafylokock-endokardit när betalaktam inte kan användas. Preparatet inaktiveras av pulmonellt och får därför aldrig ges vid pneumoni eller lungfokus. Dosbegränsande toxicitet är med stegring av kreatinkinas ( ); följ varje vecka.
Egenskaper
Farmakokinetik
Översikt
Daptomycin (Cubicin) är den enda kliniskt använda lipopeptiden. Det är en cyklisk med enbart aktivitet, reserverad för allvarliga infektioner med resistenta grampositiva kocker. Preparatet ges intravenöst en gång per dygn.
Klassplacering
- Cyklisk - enda klinikanvända representanten
- Kalciumberoende membranbindning skiljer verkningssättet från både betalaktamer och glykopeptider
- och ( ), till skillnad från vankomycin
Spektrum - täcker
- Staphylococcus aureus inklusive MRSA (meticillinresistenta S. aureus
- Koagulasnegativa stafylokocker
- Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium inklusive (vankomycinresistenta enterokocker
- Streptokocker (betahemolytiska och viridansgruppen)
Spektrum - missar
- Alla gramnegativa (Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa
- Lungfokus/pneumoni - inaktiveras av alveolärt trots god aktivitet in vitro
- Intracellulära och atypiska patogener
Indikationer
Stafylokock-bakteriemi och högersidig endokardit Alternativ vid MRSA och . Aldrig vid pneumoni
Farmakologi
Verkningsmekanism
Daptomycin binder kalciumberoende till cytoplasmamembranet hos grampositiva bakterier och oligomeriserar. Det leder till membrandepolarisering, kaliumläckage och snabb celldöd utan cellys. Effekten är ( ), vilket motiverar en hög dos en gång per dygn.
En central klinisk begränsning är att lungsurfaktant binder och inaktiverar daptomycin. Preparatet är därför verkningslöst vid pneumoni och lungfokus, oavsett isolatets känslighet in vitro.
Farmakokinetik
| Parameter | Värde |
|---|---|
| (normal njurfunktion) | ~8‑9 h |
| ~90 % | |
| ~0,1 L/kg | |
| Renal elimination | ~50 % oförändrat |
| CNS-penetration | låg |
| -mått | ( ) |
Resistens
Resistens är sällsynt men förekommer. Mekanismerna är förändringar i och som minskar membranets nettonegativa laddning. Det finns med (heterogent vankomycin-intermediära S. aureus varför daptomycin- bör kontrolleras vid vankomycinsvikt.
Dosering
Dosering enligt Cubicin, endokardit-/bakteriemivårdprogram och . Daptomycin ges intravenöst en gång per dygn; konkreta mg/kg och duration styrs av fokus och isolat.
Principer för dosval
- baktericidi ( ) ger dosering en gång per dygn.
- Högdos 8‑12 mg/kg x1 vid bakteriemi, endokardit och vid Enterococcus faecium/ . Lågdos är otillräcklig nära brytpunkten och driver resistens.
- Standarddos (lägre mg/kg) vid okomplicerad hud-mjukdelsinfektion utan bakteriemi.
Renal dosjustering
Daptomycin elimineras till cirka 50 % oförändrat renalt. Vid nedsatt njurfunktion glesas doseringsintervallet (till exempel varannan dag vid uttalad nedsättning); mg/kg per dos behålls för att bevara den effekten. Konkreta gränser i Cubicin och njurfunktion.
Praktiskt vid administration
- Ges som iv-injektion eller kort infusion enligt .
- Aldrig vid pneumoni eller lungfokus - inaktiverar preparatet.
- Följ kreatinkinas ( ) varje vecka, tätare vid samtidig statinbehandling eller nedsatt njurfunktion. Sätt ut vid myopatisymtom eller -stegring över gränsvärde i .
- Överväg utsättning av statin under behandlingen (additiv myopatirisk).
Källhänvisningar
- Cubicin (preparatresumé, dosering, -monitorering)
- vårdprogram (endokardit S. aureus-bakteriemi)
- Stockholm 2025‑2026 (resistenta grampositiva)
- njurfunktion (renal dosjustering)
Biverkningar
Vanliga (>1 %)
- : illamående, diarré, förstoppning
- Huvudvärk
- Lokal infusionsreaktion
- Transient stegring av leverenzymer
Sällsynta men viktiga
- med -stegring - dosbegränsande toxicitet; risken ökar vid samtidig statin. Följ veckovis och sätt ut vid symtom eller uttalad stegring.
- - subakut, uppträder oftast efter 2‑4 veckors behandling med feber, dyspné och lungdrag; kräver utsättning.
- Perifer neuropati
- (sällsynt)
- Allergiska reaktioner inklusive anafylaxi (sällsynt)
Kontraindikationer
Absoluta
- Tidigare typ I-allergi mot daptomycin
- Pneumoni/lungfokus som behandlingsmål - inaktiveras av och saknar effekt
Relativa - kräver försiktighet eller monitorering
- Nedsatt njurfunktion: glesa doseringsintervallet enligt Cubicin och njurfunktion
- Samtidig statinbehandling: additiv myopatirisk - överväg utsättning och följ tätare
- Tidigare eller neuropati: skärpt monitorering
- Graviditet: begränsad dokumentation, använd endast vid klar indikation
Klinisk användning
Daptomycin har en avgränsad men viktig roll vid allvarliga infektioner med resistenta grampositiva kocker. Det är ett reservpreparat, inte ett empiriskt bredspektrumval.
Förstahands- och alternativindikationer
| Klinisk situation | Varför daptomycin |
|---|---|
| Stafylokock-bakteriemi (inkl. MRSA | , ett dygns dos; alternativ eller förstahand vid vankomycinsvikt/intolerans |
| Högersidig endokardit (S. aureus | Dokumenterad effekt vid tricuspidalisendokardit; högdos |
| Stafylokock-endokardit när betalaktam inte kan användas | rekommenderar daptomycin före vankomycin i denna situation |
| -infektion (E. faecium/E. faecalis | aktivitet inkl. vankomycinresistens; högdos krävs |
| Komplicerad hud-mjukdelsinfektion med resistent | Alternativ till vankomycin/linezolid |
När daptomycin inte är förstahand
- Pneumoni eller lungfokus - inaktiveras av , absolut kontraindikation som behandlingsmål
- eller blandflora-infektion - saknar all aktivitet
- Empirisk monoterapi vid oklar sepsis - kräver komplettering
Brytpunkter
Källa: NordicAST (SV) . Värden för MIC (mg/L) och disk-diffusion (mm) enligt publicerade brytpunkter.
Laddar…